El origen de la viruela símica surgió en la República Democrática del Congo y fue detectada en un niño de nueve años de la zona. La primera detección surgió en 1970, desde ese momento la mayoría de los casos que son detectados surgen de la misma locación. Cabe destacar que en los años 1996 y 1997 ocurrió un importante brote de la enfermedad. A partir del año 1970 se han detectado contagios humanos en 10 países africanos: Nigeria, Camerún, Sierra Leona, Sudán del Sur, Liberia, Gabón, República del Congo, República Democrática del Congo, Côte d’Ivoire y República Centroafricana. Durante el año 2003 se confirmó el primer caso de viruela de mono en Estados Unidos. Esta fue la primera vez que apareció la enfermedad en otro continente. Los pacientes que habían estado contagiados habían tenido un contacto cercano con perros que fueron infectados por animales roedores traídos de África.
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